Resistência a agentes antimicrobianos

Para que um antibiótico seja eficaz, ele deve atingir o alvo e se ligar a ele. As bactérias podem ser resistentes a um agente antimicrobiano porque (1) o fármaco não atinge seu alvo; (2) o fármaco é inativado; ou (3) o alvo é alterado. Algumas bactérias produzem enzimas que residem na superfície celular ou dentro dela e inativam o fármaco. Outras possuem membrana celular impermeável que impede o influxo do fármaco. Antibióticos hidrofílicos atravessam a membrana externa das células microbianas por meio de canais aquosos compostos por proteínas específicas. Bactérias deficientes nesses canais podem ser resistentes a esses fármacos. Outras ainda não possuem os sistemas de transporte necessários para a entrada do fármaco na célula bacteriana. Como muitos antibióticos são ácidos orgânicos, a penetração pode ser dependente do pH; além disso, a permeação pode ser alterada pela osmolalidade ou por vários cátions no meio externo. O mecanismo de transporte de certos fármacos depende de energia e não funciona em um ambiente anaeróbico. Uma vez que o fármaco tenha alcançado o sítio-alvo, ele deve exercer um efeito deletério ao microrganismo. Variações naturais ou alterações adquiridas no sítio-alvo que impeçam a fixação ou ação do fármaco podem levar à resistência. A resistência pode ser adquirida por mutação e transmitida verticalmente por seleção para a célula-filha. Mais comumente, a resistência é adquirida por transferência horizontal de espécies resistentes, por transformação, transdução ou conjugação.